Fokus utama permainan kali ini adalah Bobby Dagen, seorang pria yang menjadi selebriti dan kaya raya setelah mengaku sebagai penyintas jebakan Jigsaw. Namun, itu semua adalah kebohongan. Jigsaw yang asli mengetahui penipuan ini dan menculik Bobby beserta timnya.
Bobby harus melewati serangkaian ujian untuk menyelamatkan istrinya, Joyce. Ia dipaksa melakukan tugas-tugas fisik yang mengerikan yang mirip dengan luka-luka yang pernah ia klaim dalam bukunya. Sayangnya, karena ketidakmampuannya, hampir semua rekan kerjanya tewas. Di ujian akhir, ia gagal menyelamatkan istrinya yang tewas terpanggang di dalam sebuah alat berbentuk oven raksasa.
Sementara itu, Detektif Hoffman yang wajahnya terluka parah setelah kejadian di Saw VI, menjadi buronan. Ia sangat ingin membalas dendam pada Jill Tuck yang telah mencoba membunuhnya. Jill bersembunyi di perlindungan polisi (FBI), namun Hoffman melakukan serangan brutal ke kantor polisi, membantai banyak petugas, dan akhirnya berhasil menangkap Jill.
Hoffman membalas dendam dengan memasangkan Reverse Bear Trap asli kepada Jill. Tanpa ada kesempatan untuk meloloskan diri, Jill Tuck tewas seketika saat jebakan itu terbuka, menjadikannya korban pertama yang tewas dengan alat tersebut secara sempurna di layar lebar.
Kejutan terbesar film ini adalah kembalinya Dr. Lawrence Gordon (penyintas film pertama):
- Murid Rahasia: Terungkap bahwa setelah Dr. Gordon memotong kakinya dan pingsan, John Kramer menyelamatkannya, merawatnya, dan menjadikannya kaki tangan yang paling rahasia. Gordon adalah orang yang membantu Jigsaw dalam prosedur bedah di film-film sebelumnya.
- Perintah Terakhir John: John meninggalkan pesan video untuk Gordon yang menginstruksikan agar Gordon menjaga Jill dan bertindak jika terjadi sesuatu padanya.
- Nasib Akhir Hoffman: Saat Hoffman mencoba melarikan diri setelah membunuh Jill, ia disergap oleh tiga orang bertopeng babi, yang dipimpin oleh Dr. Gordon. Gordon membawa Hoffman ke kamar mandi ikonik dari film pertama. Tanpa memberikan gergaji (agar Hoffman tidak bisa memotong kakinya sendiri), Gordon membuang gergaji lama ke luar ruangan, mematikan lampu, dan menguncinya di dalam sambil mengucapkan "Game Over".