Dua pria, seorang fotografer bernama Adam Stanheight dan seorang dokter spesialis onkologi bernama Lawrence Gordon, terbangun di sebuah kamar mandi industri yang kotor dan bobrok. Keduanya dalam kondisi terikat rantai pada pipa di sudut ruangan yang berlawanan. Di tengah ruangan, tergeletak sesosok mayat yang tampaknya bunuh diri sambil memegang pistol dan alat perekam.
Mereka menemukan kaset rekaman di saku masing-masing yang berisi instruksi dari Jigsaw, seorang pembunuh berantai sadis yang menguji keinginan korbannya untuk bertahan hidup melalui "permainan" mematikan:
- Adam diperintahkan untuk melarikan diri dari kamar mandi tersebut.
- Dr. Gordon diperintahkan untuk membunuh Adam sebelum jam enam sore. Jika gagal, istri dan anaknya akan dibunuh oleh kaki tangan Jigsaw.
Di akhir film, Dr. Gordon yang putus asa akhirnya memotong kakinya sendiri untuk meraih pistol dan menembak Adam (meskipun tidak fatal) demi menyelamatkan keluarganya. Kejutan terbesarnya adalah saat "mayat" yang berada di tengah ruangan selama ini ternyata adalah John Kramer (Jigsaw asli) yang masih hidup dan berpura-pura mati untuk mengawasi permainan secara langsung. Film berakhir dengan John meninggalkan Adam yang terkunci di kegelapan sambil mengucapkan kalimat ikonik, "Game Over".