Setelah 28 minggu, pasukan NATO yang dipimpin Amerika Serikat menyatakan Inggris aman karena penderita yang terinfeksi telah mati kelaparan. Militer membangun District One, sebuah zona aman di London (Isle of Dogs) untuk pemukiman kembali para penyintas. Don Harris (Robert Carlyle), yang selamat dari serangan awal setelah meninggalkan istrinya, Alice, demi menyelamatkan diri, bersatu kembali dengan kedua anaknya, Tammy dan Andy, yang baru kembali dari luar negeri.
Tammy dan Andy menyelinap keluar dari zona aman menuju rumah lama mereka. Di sana, mereka secara mengejutkan menemukan Alice masih hidup namun dalam kondisi linglung. Alice ternyata adalah pembawa virus tanpa gejala (asymptomatic carrier); ia terinfeksi namun tidak berubah menjadi monster karena kelainan genetik. Don yang merasa bersalah mengunjungi Alice di sel karantina. Saat mereka berciuman, virus dalam air liur Alice menulari Don. Berbeda dengan istrinya, Don langsung berubah menjadi sosok Infected yang ganas, membunuh Alice, dan memulai wabah baru di dalam zona aman.
Militer memberlakukan Code Red, memerintahkan tentara untuk menembak siapa saja (terinfeksi maupun tidak) untuk menghentikan penyebaran. Petugas medis Scarlet (Rose Byrne) percaya bahwa anak-anak Don membawa imunitas ibu mereka dan mungkin merupakan kunci untuk vaksin. Dibantu oleh penembak jitu Doyle (Jeremy Renner) yang membelot, mereka berusaha membawa Tammy dan Andy ke stadion Wembley untuk dievakuasi oleh pilot helikopter bernama Flynn. Dalam perjalanan, Doyle tewas terpanggang api militer saat mendorong mobil, dan Scarlet dibunuh oleh Don yang terus memburu anak-anaknya di terowongan bawah tanah.
Plot Twist
- Carrier Baru: Don sempat menggigit Andy sebelum Tammy menembak ayahnya hingga tewas. Andy tidak berubah menjadi monster, namun matanya memerah, menandakan ia kini menjadi pembawa virus seperti ibunya.
- Penyebaran Global: Tammy dan Andy berhasil mencapai Flynn dan terbang keluar dari Inggris menuju Prancis.
- Cliffhanger: Film berakhir 28 hari kemudian dengan penemuan puing helikopter Flynn. Adegan terakhir memperlihatkan segerombolan orang terinfeksi berlari keluar dari stasiun bawah tanah di Paris menuju Menara Eiffel, menandakan virus Rage telah menyebar ke daratan Eropa.