Dumb and Dumber mengisahkan petualangan bodoh dua sahabat, Lloyd Christmas (Jim Carrey) dan Harry Dunne (Jeff Daniels), yang naif dan bodoh, saat mereka melakukan perjalanan darat dari Providence ke Aspen, Colorado, untuk mengembalikan tas kerja berisi uang tebusan yang ditinggalkan seorang wanita cantik bernama Mary Swanson (Lauren Holly), padahal mereka tidak tahu tas itu adalah bagian dari skema penculikan dan dikejar para penjahat, yang berujung pada serangkaian kekacauan komedi absurd karena kebodohan mereka yang tak terbatas.
- Awal Petualangan: Lloyd jatuh cinta pada Mary saat mengantarnya ke bandara dan menemukan tas kerja yang tertinggal. Tanpa berpikir panjang, Lloyd mengajak Harry untuk mengembalikannya, berharap bisa memenangkan hati Mary.
- Perjalanan ke Aspen: Mereka mengendarai van anjing peliharaan yang konyol menuju Aspen,Colorado, tempat Mary berada. Di sepanjang jalan, mereka melakukan berbagai kebodohan dan kekacauan, termasuk bertemu penjahat yang mengejar tas itu (Joe Mentalino dan Shay Stanley).
- Tas Kerja dan Penjahat: Tas kerja itu ternyata berisi uang tebusan untuk penculikan suami Mary, Bobby. Lloyd dan Harry secara tidak sengaja menghabiskan uang tebusan tersebut, menggantinya dengan cek kosong yang mereka tulis sendiri, membuat para penculik (yang juga dikejar FBI) semakin frustrasi.
- Puncak Kebodohan: Di Aspen, kebodohan mereka semakin menjadi-jadi. Lloyd mencoba merayu Mary dengan cara yang aneh, sementara Harry terlibat masalah lain. Semua berakhir dengan baku tembak, pengkhianatan, dan penangkapan para penjahat oleh FBI, dengan bantuan Harry yang mengenakan rompi antipeluru.