Chennai Express bercerita tentang Rahul (Shah Rukh Khan) yang secara tidak sengaja terlibat dengan Meenamma (Deepika Padukone), putri seorang don mafia, saat mencoba mengantarkan abu kakeknya ke Rameswaram dengan kereta Chennai Express; mereka harus melarikan diri dari ayah Meenamma dan tunangannya yang jahat, Tangaballi, sambil jatuh cinta di tengah kekacauan dan belajar bahwa cinta sejati bisa mengatasi perbedaan bahasa dan latar belakang, berakhir dengan Rahul melawan ayah Meenamma dan memenangkan hati keluarganya.
- Awal Mula: Rahul, seorang pemuda Mumbai, sedang dalam perjalanan ke Rameswaram untuk menabur abu kakeknya, mengikuti keinginan neneknya.
- Pertemuan di Kereta: Di stasiun, Rahul bertemu Meenamma dan sepupunya yang sedang melarikan diri dari ayahnya, seorang don lokal, karena dijodohkan dengan Tangaballi.
- Terjebak Bersama: Rahul membantu Meenamma naik kereta, namun kemudian ia terjebak dalam masalah ketika ia menjadi "saksi" dan harus ikut ke desa Meenamma untuk menghindari pengaduan.
- Kekacauan dan Cinta: Di desa, Rahul harus menghadapi ayah Meenamma, Durgeshwara, dan Tangaballi. Perlahan, Rahul dan Meenamma jatuh cinta saat mencoba melarikan diri dan menyelesaikan ritual abu kakek Rahul di Rameswaram.