Mothers' Instinct menceritakan tentang dua ibu rumah tangga yang merupakan sahabat dekat dan tetangga pada tahun 1960-an, Alice (Jessica Chastain) dan Celine (Anne Hathaway), yang kehidupan harmonisnya hancur setelah tragedi menimpa putra Celine. Setelah kematian tragis putra Celine, persahabatan mereka terkoyak oleh rasa bersalah, kecurigaan, dan paranoia yang memicu konflik psikologis ekstrem di antara mereka.
- Kehidupan sempurna: Alice dan Celine hidup dalam harmoni sempurna sebagai tetangga dekat di pinggiran kota tahun 1960-an, masing-masing dengan suami yang sukses dan putra yang seumuran. Mereka sering menghabiskan waktu bersama, membantu satu sama lain, dan bahkan memiliki kunci rumah masing-masing.
- Tragedi: Harmoni itu hancur ketika putra Celine, Max, meninggal secara tragis karena jatuh dari balkon rumah, sementara putra Alice, Theo, menyaksikan kejadian tersebut.
- Munculnya kecurigaan: Duka Celine yang mendalam mulai mengubah perilakunya. Alice yang juga merasa bersalah, mulai curiga dengan gelagat aneh Celine, terutama ketika Celine semakin akrab dengan Theo, putra Alice.
- Konflik memuncak: Perasaan curiga dan paranoia ini membuat persahabatan mereka terpecah belah. Ketegangan psikologis antara kedua ibu ini memuncak hingga menguji batas naluri keibuan dan mendorong mereka ke perilaku ekstrem.