The Lost City menceritakan tentang Loretta Sage (Sandra Bullock), seorang penulis novel romantis yang penyendiri, yang diculik oleh miliarder eksentrik, Abigail Fairfax (Daniel Radcliffe). Fairfax yakin bahwa kota tersembunyi yang ditulis Loretta dalam novelnya adalah nyata dan membutuhkan Loretta untuk membantunya menemukan harta karun di sana. Alan Caprison (Channing Tatum), model sampul novelnya, merasa bersalah setelah mereka bertengkar dan memutuskan untuk menyelamatkannya. Bersama dengan editor Loretta, Beth (Da\'Vine Joy Randolph), dan seorang mantan tentara bayaran yang disewa Alan, Jack Trainer (Brad Pitt), mereka terlibat dalam petualangan hutan yang menegangkan namun penuh komedi.
- Penculikan: Loretta diculik saat tur buku oleh miliarder Fairfax, yang yakin dia memiliki pengetahuan tentang lokasi kota tersembunyi yang ia tulis.
- Penyelamatan: Alan, yang merasa bersalah dan ingin mewujudkan perannya sebagai pahlawan di dunia nyata, menyewa seorang mantan tentara untuk menyelamatkannya.
- Petualangan: Misi penyelamatan ini berubah menjadi petualangan yang tidak terduga saat mereka harus melarikan diri dari kejaran Fairfax sambil mencari kota tersembunyi yang sebenarnya.
- Harta karun sebenarnya: Akhirnya terungkap bahwa harta karun legendaris yang sebenarnya bukanlah permata, melainkan cinta yang tak terpisahkan antara raja dan ratu kota tersebut.
- Penyelamatan terakhir: Loretta dan Alan berhasil lolos dari makam saat gunung berapi akan meletus, dengan bantuan salah satu anak buah Fairfax yang berubah pikiran.