Deadpool & Wolverine berlatar setelah Deadpool 2, di mana Wade Wilson mencoba meninggalkan identitasnya sebagai Deadpool. Namun, ia direkrut oleh Time Variance Authority (TVA) untuk memperbaiki linimasa yang rusak, memaksanya kembali menjadi pahlawan. Ia harus bekerja sama dengan Wolverine dari semesta lain untuk misi menyelamatkan multiverse dari ancaman kehancuran.
- Awalnya hidup tenang: Wade Wilson menjalani kehidupan normal dengan bekerja sebagai penjual mobil dan menghabiskan waktu bersama orang-orang terdekatnya, seperti Vanessa dan sahabatnya, Peter.
- Misi TVA: Kehidupan tenangnya terusik saat ia ditangkap oleh TVA dan ditawari untuk menjadi pahlawan super yang bermakna dan menyelamatkan semesta.
- Kolaborasi tidak mudah: Wilson harus bekerja sama dengan Wolverine, tetapi perselisihan akibat perbedaan kepribadian mereka menjadi hambatan utama dalam misi mereka.
- Ancaman besar: Pasangan ini harus menghadapi musuh berbahaya yang mengancam keberadaan multiverse, yang kemungkinan besar adalah Cassandra Nova.
- Petualangan lintas semesta: Misi mereka membawa mereka ke petualangan lintas semesta yang penuh aksi, komedi, dan kekerasan, sesuai ciri khas Deadpool.